凍干機應用方案背景解析
 

　　任何一種藥物在臨床使用前都必須制成適合于患者安全的、有效的以及穩(wěn)定的給藥形式，也就是劑型(Dosageform)。通常來講，劑型按照發(fā)展歷史，可以大致分為以下幾代：
 

　　第1代是簡單加工供口服和外用的膏丹丸散；
 

　　第二代是機械自動化生產的片劑、注射劑、膠囊劑與氣霧劑等；
 

　　第三代是緩釋、控釋的劑型，以形成緩釋、控釋的給藥系統(tǒng)；
 

　　第四代是靶向劑型，以形成靶向給藥系統(tǒng)；
 

　　第五代是能在發(fā)病高峰期間在體內自動釋藥的劑型。
 

　　冷凍干燥技術在上述的第二代至第五代的藥物劑型制備中被廣泛的應用，特別是在包和技術、脂質體制備技術、微囊化技術起著重要的作用。
 

　　生物藥物也稱生化藥物，是除化學藥物(合成藥物)和中藥(天然藥物)外的另一大類藥品，主要是以微生物、寄生蟲、動物毒素、生物組織為起始材料，采用生物學工藝或分離純化技術設備，并以生物學技術和分析技術控制中間產物和成品質量，所制成的生物活化制劑。
 

　　生物藥品目前正處于快速發(fā)展階段，國家加大扶持生物醫(yī)藥產業(yè)發(fā)展，生物制藥產業(yè)已成為中國高新技術發(fā)展的重點。
 

　　生物產品的特點
 

　　特點匯總
 

　　成分復雜，而且很難選擇確定；由于大多是由多種蛋白質組成，而且具有活性，因此受溫度影響較大，不穩(wěn)定，易變性和失活；易被微生物等污染和破壞。
 

　　目前主要生物產品有：人血白蛋白，促紅細胞生成素(EPO)，白介素，干擾素類，單克隆抗體，疫苗類，集落刺激因子，人生長激素，胰島素，細胞因子，受體類藥物等；
 

　　對于大多數生物藥品來說，冷凍干燥都是它們生產過程的一項極為重要的制劑手段。據統(tǒng)計，約有14%的抗生素藥品需要凍干，約有92%的生物大分子類藥品需要凍干，約有52%其它生物制劑需要凍干。由于冷凍干燥處于制藥流程的后階段，它的優(yōu)劣對藥品的品質起著關鍵的作用。
 

　　生物方案工藝建議
 

　　FANGANJIANYI
 

　　一、藥品準備和預凍：
 

　　為了有利于干燥和凍干后能形成穩(wěn)定的多孔結構，藥品溶液必須保持一定濃度，對于激素、酶、疫苗等劑量相對較小的熱敏性藥品，為了增加凍干品結構的牢固和外觀的平整，大多需要添加賦性劑。
 

　　對于大分子生物蛋白類藥品或具有生物膜結構緩釋類藥品，為防止凍干過程中蛋白質的變形或膜結構的破壞，需要加入適當的凍干保護劑。
 

　　藥品預凍終溫度，要低于藥品溶液的玻璃轉化溫度或共晶溫度。
 

　　二、干燥過程：
 

　　藥品的干燥是由上而下，由外而內的過程，升華所需的能量通常來自于放置藥品的隔板帶來。因此在生物制藥領域中，凍干機的隔板是需要有控溫的功能。隔板的溫度設定往往需要憑借對樣品的認知以及經驗進行：
 

　　如果控溫過低，隔板提供的熱量小于升華所需的能量，升華速率下降，干燥時間延長，能耗增加；如果控溫過高，隔板提供的的熱量大于升華所需的能量，容易發(fā)生噴瓶或瓶底變空。
 

　　三、解析干燥：
 

　　解析干燥，即二次干燥，是通過較高的溫度及較低的壓力來除去產品中剩余的約10%的結合水的過程。
 

　　在該過程中，產品溫度可以加熱到一個不會損害產品的許可溫度，通常根據產品特性及穩(wěn)定性實驗衡量。
 

　　解析干燥時，由于產品中逸出的水分比升華時減少，冷阱捕獲的水蒸汽減少，因此冷阱溫度會降低，冷阱溫度的降低又使凍干箱的真空度進一步提高，一般應在該狀態(tài)下維持2～3h以上，使產品內殘余水分的含量達到合格的要求；
 

　　四、裝封過程：
 

　　一般都是在凍干機內利用加塞/壓蓋系統(tǒng)，將半塞的瓶塞壓緊；也可以在加塞前，填入氮氣后，在進行密封包裝。